Il trattamento di diabete e obesità con i nuovi farmaci agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1-RA) come liraglutide dulaglutide e semaglutide e tirzepatide, un nuovo doppio agonista dei recettori GLP-1/GIP, hanno mostrato un ulteriore effetto: un maggiore tasso di concepimenti nelle donne in trattamento, riportati in maniera aneddotica dai social network, ma abbastanza da chiamare i nuovi nati durante la terapia per la perdita di peso, ‘baby Ozempic’.
Queste molecole si basano su un ormone umano presente in natura chiamato peptide simile al glucagone 1 (GLP-1), che svolge un ruolo importante nella regolazione dell’appetito e dei livelli di zucchero nel sangue.
Le terapie mediche per la perdita di peso potrebbero influenzare la fertilità indirettamente attraverso la perdita di peso o attraverso una possibile azione diretta sul sistema riproduttivo. Una ulteriore ipotesi è che questi farmaci possano interferire con l’assorbimento dei contraccettivi orali, e ridurre la loro efficacia portando a una gravidanza.
“Gli specialisti in fertilità potrebbero presto considerare questi farmaci come un’opzione terapeutica prima di procedere a tecniche di fecondazione assistita: una perdita del 5% di peso migliora la fertilità e la possibilità di andare incontro a una gravidanza. La perdita di peso ha un effetto positivo sulla fertilità in quanto l’incapacità di procreare ha anche radici endocrinologiche. Il peso pre-gravidico elevato della madre è un predittore di sovrappeso e obesità nella prole per un effetto di trasmissione inter-generazionale” spiega la Dr.ssa Veronica Resi, Coordinatrice del Gruppo di Studio congiunto SID – AMD Diabete e Gravidanza, “quindi la perdita di peso della madre ha effetti positivi anche sulla salute futura della prole”.
Le cause di infertilità parziale sono numerose e vanno dai cicli mestruali irregolari alla sindrome dell’ovaio policistico (PCOS), ma ci sono anche donne con cicli regolari è una infertilità senza cause note o comorbidità. Le donne con ovaio policistico sono tra il 10 e il 12%, e la condizione è correlata ad alti livelli di insulina che, a loro volta, influiscono sull’assetto ormonale, a esempio con un aumento del testosterone circolante che interferisce con l’ovulazione. Tanto che anche le linee guida per il trattamento della PCOS del 2023[1]elencano i farmaci GLP-1RA tra quelli più usati dalle pazienti affette.
L’uso dei farmaci GLP-1RA, quindi, può essere considerato parte del trattamento pre-concepimento, una opzione che sempre più spesso viene discussa con le pazienti, anche quelle che scelgono la riproduzione medicalmente assistita e in vitro, che vedono limiti alle procedure determinati da un indice di massa corporea elevato.
Le avvertenze – Sono necessarie ulteriori ricerche per comprenderne il meccanismo preciso. I medici, quindi, consigliano di utilizzare anche un metodo di barriera per il controllo delle nascite come un preservativo.
I farmaci GLP -1RA devono comunque essere sospesi almeno due mesi prima del concepimento o un mese prima quando la donna sia in trattamento con Tirzepatide così come consigliato anche dalle aziende produttrici o interrotti immediatamente se la gravidanza è avviata, questo perché al momento non sono noti gli effetti di questi farmaci sui feti.
“Il trattamento dell’obesità è una strategia multifattoriale” spiega la professoressa Raffaella Buzzetti, presidente SID “che deve prevedere un counseling nutrizionale e un supporto psicologico allo scopo di limitare il rapido recupero del peso perso. Numerosi studi infatti hanno sottolineato che dopo la sospensione dei trattamenti con GLP-1 si può verificare un recupero del peso, un rischio da contenere per i potenziali effetti negativi su mamma e bambino. Sono quindi necessarie discussioni aperte sul desiderio di maternità nelle pazienti in età fertile obese valutando il progetto a 3-5 anni, fertilità e contraccezione devono essere argomenti da considerare attentamente negli studi medici insieme all’informazione che un minore BMI materno è associato ad una migliore salute dei figli”.
Un eccesso di peso durante la gravidanza, infatti, può determinare un’interruzione precoce della stessa, l’insorgenza di diabete gestazionale o peggioramento del diabete preesistente, preclusa e necessità di ricorrere a parto cesareo. Più rassicuranti invece i rischi su eventuali difetti del nascituro, anche se la salute metabolica delle donne in età fertile deve essere un progetto a lungo termine anche per i suoi effetti sulla salute della prole.
